米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑,主要通過阻斷孕酮作用發(fā)揮藥理效應。其核心作用機制包括終止早孕、軟化宮頸、抑制子宮內膜增生等。
米非司酮能與孕酮競爭結合子宮內膜和蛻膜的孕激素受體,通過阻斷孕酮活性導致蛻膜組織變性壞死。該過程會釋放內源性前列腺素,促進子宮收縮和宮頸軟化。臨床常與米索前列醇聯(lián)用,使胚胎與蛻膜組織排出體外,適用于停經49天內的早期妊娠終止。
該藥物可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸,延遲排卵并干擾子宮內膜正常轉化。高劑量使用時能直接抑制卵巢黃體功能,降低體內孕酮水平。這種特性使其可用于緊急避孕、子宮內膜異位癥及子宮肌瘤的輔助治療。
米非司酮對糖皮質激素受體具有部分拮抗效應,能干擾皮質醇的負反饋調節(jié),促使促腎上腺皮質激素分泌增加。該作用在庫欣綜合征治療中可緩解皮質醇過量引起的代謝異常,但需注意可能引發(fā)腎上腺功能不全。
對于死胎或需終止妊娠的情況,米非司酮通過降低孕酮水平增強子宮對前列腺素的敏感性。該作用能使宮頸成熟度提高,縮短引產時間,常與縮宮素聯(lián)合用于中晚期妊娠的引產準備。
研究發(fā)現(xiàn)米非司酮可能通過調控孕激素受體影響腫瘤細胞增殖,對乳腺癌、腦膜瘤等激素依賴性腫瘤具有抑制效果。其誘導細胞凋亡的作用機制涉及 caspase-3 激活和 Bcl-2 蛋白表達下調,但目前仍處于實驗研究階段。
使用米非司酮需嚴格遵循醫(yī)囑,常見劑型包括米非司酮片、米非司酮膠囊等。治療期間需監(jiān)測血壓、血鉀及腎上腺功能,禁止與強效CYP3A4抑制劑合用。用藥后出現(xiàn)嚴重腹痛或異常出血應立即就醫(yī),終止妊娠方案須在具備急救條件的醫(yī)療機構實施。日常應注意避免劇烈運動,用藥后兩周內禁止性生活及盆浴。
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