服用利伐沙班需避免五大禁忌,主要包括活動(dòng)性出血、嚴(yán)重肝腎功能不全、妊娠期、藥物相互作用及過(guò)敏史。常見(jiàn)副作用有出血傾向、胃腸不適、頭暈、肝功能異常及貧血。
利伐沙班通過(guò)抑制凝血因子X(jué)a發(fā)揮抗凝作用,存在活動(dòng)性出血時(shí)使用可能加重出血風(fēng)險(xiǎn),如消化道出血、顱內(nèi)出血或術(shù)后未控制的創(chuàng)面滲血。此類患者需暫停用藥并緊急處理出血源,必要時(shí)采用拮抗劑如依達(dá)賽珠單抗注射液逆轉(zhuǎn)抗凝效果。
肝功能Child-Pugh C級(jí)或肌酐清除率小于15ml/min的患者禁用。利伐沙班經(jīng)肝臟CYP3A4代謝和腎臟排泄,肝腎功能重度受損會(huì)導(dǎo)致藥物蓄積,增加大出血概率。需改用低分子肝素等不經(jīng)肝腎代謝的抗凝方案。
利伐沙班可通過(guò)胎盤屏障,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示有胚胎毒性。妊娠女性使用可能導(dǎo)致胎兒出血或畸形,建議換用低分子肝素鈉注射液等妊娠B類抗凝藥物,哺乳期婦女也應(yīng)避免用藥。
與強(qiáng)效CYP3A4/P-gp抑制劑如酮康唑片、利托那韋片聯(lián)用會(huì)使血藥濃度升高3倍以上;與抗血小板藥阿司匹林腸溶片或NSAIDs布洛芬緩釋膠囊合用顯著增加消化道出血風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)利伐沙班片任何成分過(guò)敏者可能出現(xiàn)蕁麻疹、血管性水腫等超敏反應(yīng),嚴(yán)重者可發(fā)生過(guò)敏性休克。用藥前需詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史,出現(xiàn)過(guò)敏癥狀立即停用并給予地塞米松磷酸鈉注射液治療。
最常見(jiàn)不良反應(yīng)為鼻衄、牙齦出血、皮下瘀斑等輕微出血,嚴(yán)重者可出現(xiàn)血尿、黑便甚至顱內(nèi)出血。老年患者及低體重者更易發(fā)生,需定期監(jiān)測(cè)血紅蛋白和糞便潛血。
約10%患者出現(xiàn)惡心、腹痛或腹瀉,與藥物直接刺激胃腸黏膜有關(guān)。建議餐時(shí)服用利伐沙班片以減少刺激,持續(xù)不適者可改用阿哌沙班片等對(duì)胃腸影響較小的新型抗凝藥。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生于用藥初期,可能與凝血功能改變影響腦微循環(huán)有關(guān)。通常1-2周后自行緩解,期間避免駕駛或高空作業(yè),必要時(shí)可聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片改善癥狀。
5%患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥后多可恢復(fù)。長(zhǎng)期用藥者每3個(gè)月需復(fù)查肝功能,若ALT超過(guò)正常值3倍應(yīng)停藥并給予異甘草酸鎂注射液保肝治療。
慢性隱性失血可能導(dǎo)致缺鐵性貧血,表現(xiàn)為乏力、面色蒼白。建議定期檢測(cè)血常規(guī),確診貧血后可補(bǔ)充琥珀酸亞鐵片,同時(shí)調(diào)整抗凝藥物劑量。
服用利伐沙班期間需保持飲食均衡,避免劇烈運(yùn)動(dòng)和外傷,使用軟毛牙刷減少牙齦出血風(fēng)險(xiǎn)。定期監(jiān)測(cè)凝血功能、肝腎功能及血常規(guī),出現(xiàn)黑便、嘔血或嚴(yán)重頭痛應(yīng)立即就醫(yī)。未經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)不得擅自調(diào)整劑量或聯(lián)合其他抗凝藥物,旅行或手術(shù)前需提前與主治醫(yī)師溝通用藥方案。
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