沙坦類藥物的半衰期和起效時間存在明顯差異,半衰期通常為6-24小時,而起效時間多在1-4小時內(nèi)。不同沙坦類藥物的藥代動力學(xué)特性主要由化學(xué)結(jié)構(gòu)、脂溶性及代謝途徑?jīng)Q定。
沙坦類藥物的半衰期差異顯著,纈沙坦半衰期約6-9小時,需每日給藥兩次以維持降壓效果,而替米沙坦半衰期長達24小時,可實現(xiàn)每日一次給藥。起效時間方面,氯沙坦口服后1小時內(nèi)即可檢測到血管緊張素Ⅱ受體抑制作用,奧美沙坦酯因前藥特性需經(jīng)腸道酯酶水解,起效時間延長至2-4小時。藥物脂溶性影響吸收速率,厄貝沙坦脂溶性較高,空腹服用時生物利用度可達60%-80%,而坎地沙坦酯需依賴腸道淋巴系統(tǒng)吸收。肝腎代謝途徑的差異也影響藥效持續(xù)時間,經(jīng)CYP2C9代謝的氯沙坦活性代謝物半衰期可達6-9小時,而經(jīng)UGT1A3葡萄糖醛酸化的替米沙坦則具有更長的消除半衰期。藥物與AT1受體解離速率也是關(guān)鍵因素,奧美沙坦與受體解離最慢,這與其長達24小時的臨床降壓持續(xù)時間相關(guān)。
使用沙坦類藥物時需注意監(jiān)測血壓變化規(guī)律,纈沙坦等短半衰期藥物建議固定早晚服藥時間,替米沙坦等長效制劑可優(yōu)先選擇晨服。避免與高脂餐同服影響奧美沙坦酯等前藥轉(zhuǎn)化,腎功能不全患者使用經(jīng)腎排泄的厄貝沙坦需調(diào)整劑量。定期檢查血鉀及腎功能,沙坦類藥物聯(lián)用利尿劑時可能增強降壓效果。出現(xiàn)血管性水腫等不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥就醫(yī),妊娠期及雙側(cè)腎動脈狹窄患者禁用此類藥物。
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