葉酸缺乏引起巨幼細(xì)胞性貧血的原因主要有DNA合成障礙、紅細(xì)胞成熟受阻、骨髓造血功能異常、胃腸道吸收障礙以及代謝需求增加。葉酸是細(xì)胞分裂和紅細(xì)胞生成的關(guān)鍵輔酶,其缺乏會導(dǎo)致造血系統(tǒng)出現(xiàn)特征性病理改變。
葉酸作為一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶,參與嘌呤和胸腺嘧啶核苷酸合成。葉酸缺乏時(shí)脫氧尿苷酸向脫氧胸苷酸的轉(zhuǎn)化受阻,導(dǎo)致DNA復(fù)制延遲。骨髓造血細(xì)胞停滯在S期,形成體積增大的巨幼變細(xì)胞。這種核質(zhì)發(fā)育不同步現(xiàn)象是巨幼細(xì)胞性貧血的典型特征,可通過補(bǔ)充葉酸片或復(fù)方硫酸亞鐵葉酸片糾正。
葉酸缺乏使幼紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白合成與細(xì)胞分裂失衡,導(dǎo)致紅細(xì)胞體積增大但血紅蛋白含量不足。骨髓涂片可見巨幼樣變的有核紅細(xì)胞,外周血出現(xiàn)大卵圓形紅細(xì)胞。患者可能出現(xiàn)舌炎、食欲減退等上皮細(xì)胞代謝異常表現(xiàn),需配合維生素B12注射液治療。
長期葉酸缺乏會導(dǎo)致骨髓造血島結(jié)構(gòu)紊亂,巨幼變的紅細(xì)胞前體細(xì)胞提前凋亡。骨髓象顯示紅系增生明顯活躍但無效造血,網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)反而降低。這種情況需要同時(shí)補(bǔ)充葉酸維B12片和富馬酸亞鐵顆粒,以改善造血微環(huán)境。
慢性腹瀉、乳糜瀉或胃大部切除術(shù)后患者,葉酸在小腸上段的主動吸收過程受損。這類患者除貧血外常伴有體重下降、脂肪瀉等癥狀,需使用葉酸注射液直接補(bǔ)充,并配合胰酶腸溶膠囊改善吸收功能。
妊娠期、溶血性貧血或惡性腫瘤患者對葉酸的需求量顯著增加。孕婦每日葉酸需要量可達(dá)600μg,是普通成人的1.5倍。建議孕前3個(gè)月開始服用斯利安葉酸片,哺乳期繼續(xù)補(bǔ)充多維鐵口服溶液。
預(yù)防巨幼細(xì)胞性貧血需保證每日攝入400μg膳食葉酸,動物肝臟、深綠色蔬菜和柑橘類水果是良好來源。長期服用苯妥英鈉或甲氨蝶呤的患者應(yīng)定期監(jiān)測血清葉酸水平,老年人建議選擇葉酸亞鐵片等復(fù)合制劑。出現(xiàn)乏力、心悸等貧血癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī),避免自行大劑量補(bǔ)充葉酸掩蓋維生素B12缺乏的神經(jīng)癥狀。
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