肺癌靶向治療耐藥可通過更換靶向藥物、聯(lián)合化療或免疫治療、局部消融治療、基因檢測指導個體化治療、參與臨床試驗等方式應對。靶向治療耐藥通常由基因二次突變、腫瘤異質性、藥物代謝異常、信號通路旁路激活、腫瘤微環(huán)境改變等原因引起。
針對EGFR-TKI耐藥后出現(xiàn)T790M突變的患者,可改用奧希替尼片等三代靶向藥。ALK陽性患者克唑替尼膠囊耐藥后,可選擇阿來替尼膠囊等二代藥物。藥物更換需基于基因檢測結果,部分患者可能出現(xiàn)MET擴增導致的耐藥,此時可聯(lián)用卡馬替尼片等MET抑制劑。
培美曲塞二鈉注射液聯(lián)合鉑類化療可延緩靶向藥物耐藥進展。PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液適用于PD-L1高表達患者,納武利尤單抗注射液可改善腫瘤免疫微環(huán)境。聯(lián)合方案需評估患者體能狀態(tài),注意免疫相關不良反應如甲狀腺功能異常、間質性肺炎等。
射頻消融適用于寡轉移灶直徑小于3厘米的病灶,冷凍消融對鄰近重要器官的轉移灶更安全。立體定向放療能精準控制局部進展病灶,伽瑪?shù)秾δX轉移灶控制率較高。局部治療需聯(lián)合全身方案,消融后需定期復查增強CT評估療效。
組織活檢聯(lián)合液體活檢可動態(tài)監(jiān)測EGFR C797S、BRAF V600E等耐藥突變。NGS檢測能發(fā)現(xiàn)罕見驅動基因如RET融合、NTRK融合,對應使用塞爾帕替尼膠囊、拉羅替尼膠囊等藥物。檢測周期建議每2-3個月重復,血液ctDNA檢測適用于無法獲取組織的患者。
第四代EGFR抑制劑如BLU-945、針對HER3-DXd的抗體偶聯(lián)藥物處于臨床研究階段。雙特異性抗體如amivantamab可同時阻斷EGFR/MET通路?;颊呖赏ㄟ^國家癌癥中心臨床試驗平臺匹配適合項目,需充分知情實驗性治療的風險獲益比。
靶向治療耐藥后應每6-8周進行胸部CT聯(lián)合腫瘤標志物監(jiān)測,戒煙并避免二手煙暴露,保證每日優(yōu)質蛋白攝入如雞蛋清、鱈魚等,進行低強度有氧運動如八段錦改善肺功能。出現(xiàn)新發(fā)骨痛、頭痛等癥狀時需及時復查骨掃描和顱腦MRI。保持每日飲水量1500-2000毫升有助于藥物代謝,避免同時服用圣約翰草等影響肝藥酶的保健品。
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