肺癌患者服用靶向藥后出現(xiàn)耐藥性通常表現(xiàn)為腫瘤增大、癥狀加重或新發(fā)病灶,可通過影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)及基因檢測(cè)確認(rèn)。
靶向藥耐藥分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥。原發(fā)性耐藥指用藥初期即無(wú)效,表現(xiàn)為治療后4-6周內(nèi)影像學(xué)顯示腫瘤未縮小或持續(xù)增大,伴隨咳嗽加重、咯血增多等癥狀。獲得性耐藥指初始有效后出現(xiàn)疾病進(jìn)展,常見于用藥6個(gè)月后,CT檢查可見原發(fā)灶體積增大超過20%,或出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移等新發(fā)病灶。血液檢測(cè)可能顯示CEA、CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物持續(xù)升高,此時(shí)需通過二代基因測(cè)序檢測(cè)EGFR T790M、MET擴(kuò)增等耐藥突變。
少數(shù)情況下可能出現(xiàn)假性進(jìn)展,即用藥初期影像學(xué)顯示病灶暫時(shí)性增大伴周圍水腫,但后續(xù)復(fù)查可見病灶縮小。部分患者會(huì)發(fā)生寡進(jìn)展,僅單個(gè)病灶增大而其他病灶穩(wěn)定,此時(shí)局部治療聯(lián)合繼續(xù)靶向治療可能有效。特殊耐藥模式包括組織學(xué)轉(zhuǎn)化,如肺腺癌轉(zhuǎn)為小細(xì)胞肺癌,需重新活檢確認(rèn)。
肺癌患者使用靶向藥物期間應(yīng)每8-12周進(jìn)行胸部CT復(fù)查,定期檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物,出現(xiàn)疑似耐藥癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)。日常需記錄咳嗽頻率、胸痛程度等變化,避免吸煙及二手煙暴露,保持均衡飲食以維持免疫功能。若確認(rèn)耐藥,醫(yī)生可能調(diào)整治療方案為奧希替尼等三代靶向藥,或轉(zhuǎn)為化療聯(lián)合免疫治療,具體方案需根據(jù)基因檢測(cè)結(jié)果制定。治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎功能,注意皮疹、腹瀉等藥物不良反應(yīng),必要時(shí)配合中藥調(diào)理減輕副作用。
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