乙肝病毒是一種嗜肝DNA病毒,具有傳染性強(qiáng)、潛伏期長、易慢性化等特點(diǎn)。乙肝病毒主要有表面抗原穩(wěn)定性高、復(fù)制方式特殊、基因組整合能力強(qiáng)、免疫逃逸機(jī)制復(fù)雜、耐藥突變概率高等特點(diǎn)。
乙肝病毒表面抗原在體外可存活較長時(shí)間,對常用消毒劑和物理因素有較強(qiáng)抵抗力。60攝氏度加熱10小時(shí)仍能保持部分活性,這使得病毒可通過醫(yī)療器械、美容工具等間接傳播。表面抗原陽性血液即使稀釋百萬倍仍具傳染性,是篩查輸血安全的重要指標(biāo)。
乙肝病毒通過逆轉(zhuǎn)錄過程完成復(fù)制,其獨(dú)特的cccDNA可在肝細(xì)胞核內(nèi)長期存在。這種共價(jià)閉合環(huán)狀DNA作為復(fù)制模板,常規(guī)抗病毒藥物難以徹底清除,導(dǎo)致停藥后容易復(fù)發(fā)。病毒每天可產(chǎn)生大量病毒顆粒,部分感染者血液中病毒載量可超過每毫升10億拷貝。
乙肝病毒DNA可整合到宿主肝細(xì)胞基因組中,這種整合在感染早期即可發(fā)生。整合后的病毒基因片段雖不能產(chǎn)生完整病毒,但可持續(xù)表達(dá)表面抗原等蛋白,導(dǎo)致血清學(xué)檢測呈現(xiàn)表面抗原陽性?;蚪M整合還可能激活原癌基因,與肝癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
病毒通過變異產(chǎn)生免疫逃逸株,可逃避疫苗誘導(dǎo)的中和抗體。前C區(qū)/C區(qū)變異導(dǎo)致e抗原陰轉(zhuǎn)但病毒仍在復(fù)制,形成臨床常見的HBeAg陰性慢性乙肝。聚合酶區(qū)變異則會產(chǎn)生耐藥毒株,對拉米夫定、恩替卡韋等核苷類似物產(chǎn)生耐藥性。
病毒聚合酶缺乏校正功能,復(fù)制錯(cuò)誤率較高。在抗病毒藥物選擇壓力下,YMDD等關(guān)鍵位點(diǎn)易發(fā)生突變。不同核苷類似物存在交叉耐藥現(xiàn)象,如拉米夫定耐藥株通常對替比夫定也耐藥。需要定期監(jiān)測病毒載量和耐藥突變情況,及時(shí)調(diào)整治療方案。
乙肝病毒感染者應(yīng)定期檢測肝功能、病毒載量和肝臟超聲,避免飲酒和濫用藥物。接觸者應(yīng)及時(shí)接種疫苗,產(chǎn)生表面抗體前需做好防護(hù)。慢性感染者可遵醫(yī)囑使用恩替卡韋分散片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等抗病毒藥物,但不可自行停藥或更換用藥方案。日常注意分餐制和個(gè)人衛(wèi)生,避免血液和體液暴露風(fēng)險(xiǎn)。
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