哮喘病的本質(zhì)是一種以氣道慢性炎癥、氣道高反應性和可逆性氣流受限為特征的異質(zhì)性疾病。
哮喘的核心病理基礎是氣道慢性炎癥,這種炎癥并非由細菌或病毒感染直接引起,而是一種非特異性、持續(xù)存在的炎癥狀態(tài)。多種炎癥細胞如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等參與其中,并釋放出白三烯、組胺、前列腺素等多種炎癥介質(zhì)。這些介質(zhì)會導致氣道黏膜水腫、黏液分泌增多,從而引發(fā)氣道壁增厚和管腔狹窄。這種炎癥反應使得氣道對各種刺激異常敏感,是哮喘癥狀反復發(fā)作的根源。
氣道高反應性是指氣道對各種物理、化學或生物刺激表現(xiàn)出過強、過早的收縮反應。在哮喘患者中,由于存在慢性炎癥,氣道平滑肌的收縮閾值顯著降低。當接觸到冷空氣、煙霧、塵螨、花粉等刺激時,氣道會異常痙攣、變窄,導致氣流通過受阻。氣道高反應性是哮喘患者出現(xiàn)喘息、胸悶等癥狀的直接生理機制,也是診斷哮喘的重要特征之一。
哮喘患者的氣流受限具有可逆性,這是區(qū)別于慢性阻塞性肺疾病等其它氣流受限性疾病的關(guān)鍵特征。氣流受限主要表現(xiàn)為呼氣困難,肺功能檢查可發(fā)現(xiàn)第一秒用力呼氣容積等指標下降。這種阻塞在哮喘發(fā)作時出現(xiàn),但通過使用支氣管舒張劑如沙丁胺醇氣霧劑或經(jīng)過規(guī)范抗炎治療后,氣流受限可以部分或完全恢復正常。然而,若炎癥長期得不到控制,氣道可能發(fā)生重塑,導致部分氣流受限變?yōu)椴豢赡妗?/p>
哮喘的發(fā)病機制涉及自主神經(jīng)功能失調(diào),主要表現(xiàn)為膽堿能神經(jīng)功能亢進。迷走神經(jīng)張力增高,釋放的乙酰膽堿增多,會與氣道平滑肌上的M受體結(jié)合,引起支氣管收縮。同時,可能存在非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)功能紊亂,某些神經(jīng)肽的釋放異常也會加劇氣道炎癥和收縮。這種神經(jīng)調(diào)節(jié)的失衡,放大了氣道對刺激的反應,是氣道高反應性的重要組成部分。
哮喘是一種復雜的多基因遺傳病,具有明顯的家族聚集傾向。多個基因位點與哮喘的易感性相關(guān),涉及免疫調(diào)節(jié)、氣道炎癥、IgE合成等多個方面。但這些遺傳背景需要與環(huán)境因素相互作用才會發(fā)病。常見的環(huán)境誘因包括室內(nèi)外過敏原如塵螨、寵物皮屑、花粉,以及呼吸道感染、空氣污染、吸煙、劇烈運動等。遺傳因素決定了易感性,環(huán)境因素則觸發(fā)了疾病的發(fā)生與發(fā)展。
哮喘的管理是一個長期過程,患者應在醫(yī)生指導下制定個體化治療方案,堅持使用控制藥物如吸入性糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉片等以抑制氣道炎癥,并隨身攜帶緩解藥物如硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑以備急性發(fā)作時使用。同時,積極識別并避免接觸個人過敏原,保持居住環(huán)境清潔通風,在天氣寒冷或空氣污染嚴重時佩戴口罩,進行適度的呼吸功能鍛煉如腹式呼吸,并保證充足睡眠、均衡營養(yǎng)以增強機體抵抗力,定期隨訪監(jiān)測肺功能,對于維持病情穩(wěn)定、提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。
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