抑郁癥的遺傳概率約為30%-40%,遺傳因素與環(huán)境因素共同作用可能誘發(fā)疾病。抑郁癥的發(fā)生主要與基因易感性、神經(jīng)遞質(zhì)異常、應(yīng)激事件、童年創(chuàng)傷及慢性疾病等因素相關(guān)。
基因易感性是抑郁癥的重要風(fēng)險因素,一級親屬患病者的發(fā)病風(fēng)險比普通人群高2-3倍。全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)SLC6A4、BDNF等基因多態(tài)性與疾病相關(guān),這些基因可能影響5-羥色胺系統(tǒng)的功能。神經(jīng)遞質(zhì)異常表現(xiàn)為突觸間隙5-羥色胺、去甲腎上腺素濃度降低,這種生化改變可通過正電子發(fā)射斷層掃描觀察到。長期應(yīng)激事件如失業(yè)或離婚會激活下丘腦-垂體-腎上腺軸,持續(xù)高水平的皮質(zhì)醇可能導(dǎo)致海馬體萎縮。童年期遭受情感忽視或虐待會改變表觀遺傳標(biāo)記,這種改變可能持續(xù)到成年期。慢性疼痛、糖尿病等軀體疾病伴隨的炎癥反應(yīng)可能通過細(xì)胞因子影響神經(jīng)可塑性。
單卵雙胞胎的同病率約為50%,這提示非遺傳因素同樣關(guān)鍵。表觀遺傳學(xué)研究表明,DNA甲基化等修飾可在不改變基因序列的情況下影響基因表達(dá)。季節(jié)性情感障礙等特殊亞型顯示出更強(qiáng)的遺傳傾向,而產(chǎn)后抑郁癥則與環(huán)境因素關(guān)聯(lián)更密切。某些罕見家族性病例存在顯性遺傳模式,但絕大多數(shù)病例符合多基因遺傳特征。全外顯子測序發(fā)現(xiàn),NR3C1等糖皮質(zhì)激素受體基因突變可能導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)異常。
建議有家族史者定期進(jìn)行心理健康篩查,保持規(guī)律作息與適度運(yùn)動,地中海飲食模式可能具有保護(hù)作用。出現(xiàn)持續(xù)情緒低落、興趣減退等癥狀時應(yīng)及時至精神科就診,認(rèn)知行為療法與藥物聯(lián)合治療可有效改善預(yù)后。避免過度飲酒與濫用藥物,建立穩(wěn)定的社會支持系統(tǒng)有助于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。
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