靶向藥耐藥后可通過更換靶向藥物、聯(lián)合治療、化療干預(yù)、免疫治療、臨床試驗參與等方式應(yīng)對。耐藥通常由基因突變、藥物代謝異常、腫瘤微環(huán)境改變、信號通路激活、表觀遺傳修飾等原因引起。
基因檢測確認(rèn)新突變后,可選擇針對新靶點的藥物。如EGFR T790M突變患者可從吉非替尼更換為奧希替尼,ALK陽性患者可從克唑替尼更換為阿來替尼。需注意交叉耐藥性和藥物可及性。
靶向藥聯(lián)合抗血管生成藥物如貝伐珠單抗可延緩耐藥。EGFR突變患者使用厄洛替尼聯(lián)合雷莫蘆單抗能延長無進(jìn)展生存期。聯(lián)合方案需評估毒性疊加風(fēng)險。
培美曲塞聯(lián)合鉑類化療可作為EGFR耐藥后選擇,多西他賽適用于ALK耐藥患者。化療藥物通過不同機(jī)制殺傷腫瘤細(xì)胞,但需關(guān)注骨髓抑制等不良反應(yīng)。
PD-1抑制劑帕博利珠單抗適用于高腫瘤突變負(fù)荷患者,納武利尤單抗可用于MSI-H型腫瘤。免疫治療需檢測PD-L1表達(dá)和微衛(wèi)星狀態(tài)。
針對HER3-DXd等新型ADC藥物或雙特異性抗體的臨床試驗,可為標(biāo)準(zhǔn)治療失敗患者提供新選擇。需評估入組標(biāo)準(zhǔn)和潛在獲益風(fēng)險比。
患者在治療期間應(yīng)保持均衡飲食,適量補充優(yōu)質(zhì)蛋白如魚肉蛋奶,增加新鮮蔬菜水果攝入。根據(jù)體力狀況進(jìn)行低強度有氧運動,如散步或太極拳。定期監(jiān)測血常規(guī)和肝腎功能,出現(xiàn)新發(fā)疼痛或體重驟降需及時復(fù)查影像學(xué)。保持治療信心,通過心理咨詢緩解焦慮情緒,與主治醫(yī)生保持充分溝通。
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