褪黑素是一種由松果體分泌的激素,主要用于調(diào)節(jié)睡眠-覺(jué)醒周期,具有改善睡眠質(zhì)量、調(diào)節(jié)生物鐘、抗氧化等作用。褪黑素的作用機(jī)制主要有調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律、縮短入睡時(shí)間、減少夜間覺(jué)醒次數(shù)、緩解時(shí)差反應(yīng)、延緩衰老等。
褪黑素通過(guò)作用于下丘腦視交叉上核,幫助同步化人體內(nèi)部生物鐘與外界晝夜變化。其分泌受光照抑制,夜間濃度升高可向機(jī)體傳遞睡眠信號(hào),適用于晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致的入睡困難或早醒。臨床常用于倒班工作者或跨時(shí)區(qū)旅行者的生物鐘調(diào)整。
外源性褪黑素能縮短健康成人的睡眠潛伏期,尤其對(duì)睡眠初期障礙者效果顯著。其通過(guò)激活MT1/MT2受體抑制神經(jīng)元興奮性,降低核心體溫,促進(jìn)睡意產(chǎn)生。但需注意服用時(shí)間應(yīng)在計(jì)劃入睡前1小時(shí),過(guò)早補(bǔ)充可能引起日間嗜睡。
持續(xù)釋放型褪黑素制劑可維持整夜穩(wěn)定的血藥濃度,減少睡眠片段化。對(duì)于中老年人因褪黑素分泌減少導(dǎo)致的夜間頻繁覺(jué)醒,補(bǔ)充0.5-5mg劑量可延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)長(zhǎng),改善睡眠連續(xù)性,但不宜長(zhǎng)期超量使用。
跨越3個(gè)以上時(shí)區(qū)時(shí),按目的地就寢時(shí)間提前服用0.5-3mg褪黑素,連續(xù)3-5天可加速生物鐘適應(yīng)。向東飛行時(shí)效果更明顯,建議搭配晨間光照暴露。需避免與酒精同服,可能增強(qiáng)中樞抑制作用。
作為內(nèi)源性抗氧化劑,褪黑素能清除自由基,減輕線粒體氧化損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其可延長(zhǎng)壽命,但人類抗衰老證據(jù)有限。需注意高劑量可能抑制性腺功能,更年期女性使用前應(yīng)咨詢醫(yī)生。
使用褪黑素期間應(yīng)保持規(guī)律作息,避免夜間強(qiáng)光暴露。長(zhǎng)期失眠者需排查焦慮、甲亢等潛在病因,孕婦及自身免疫疾病患者慎用。建議選擇單片劑量不超過(guò)3mg的制劑,連續(xù)服用不宜超過(guò)3個(gè)月,若癥狀未改善應(yīng)及時(shí)就醫(yī)評(píng)估。
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