肺癌出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象后原有的靶點主要包括EGFR、ALK、ROS1等基因突變位點。靶向治療耐藥可能由繼發(fā)性基因突變、信號通路旁路激活、腫瘤微環(huán)境改變等因素引起,需通過基因檢測重新評估靶點狀態(tài)。
EGFR是肺癌靶向治療中最常見的耐藥相關(guān)靶點,約半數(shù)患者在使用EGFR-TKI類藥物后會出現(xiàn)T790M突變導致耐藥。其他耐藥機制包括MET擴增、HER2突變等旁路激活現(xiàn)象。ALK融合基因陽性患者使用克唑替尼等藥物后可能出現(xiàn)ALK激酶區(qū)二次突變?nèi)鏛1196M,或出現(xiàn)EGFR、KRAS等旁路信號激活。ROS1重排患者耐藥多與ROS1激酶區(qū)突變?nèi)鏕2032R相關(guān),也可能伴隨KIT擴增等機制。
針對不同耐藥機制需采取個體化應對策略。對于EGFR T790M突變可使用奧希替尼等三代TKI,ALK二次突變可換用阿來替尼等新一代抑制劑。存在旁路激活時可考慮聯(lián)合靶向方案,如EGFR-TKI聯(lián)合MET抑制劑。腫瘤異質(zhì)性導致的混合型耐藥可能需要化療或免疫治療介入。動態(tài)監(jiān)測ctDNA有助于早期發(fā)現(xiàn)耐藥突變。
肺癌患者出現(xiàn)耐藥后應及時進行組織或液體活檢,通過NGS檢測明確耐藥機制。治療過程中應定期評估療效,出現(xiàn)進展時考慮調(diào)整治療方案。保持良好的營養(yǎng)狀態(tài)和適度運動有助于維持治療耐受性,避免擅自停用或更換靶向藥物。
0次瀏覽 2026-01-23
92次瀏覽 2025-07-15
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
478次瀏覽 2024-09-25
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
0次瀏覽 2026-01-23
153次瀏覽
144次瀏覽
221次瀏覽
242次瀏覽
109次瀏覽